从细胞基质到接种程序：狂犬病疫苗技术路线的全面解析与指南解读

健康 TOM 2026-09-02 19:23

狂犬病作为一种致死率非常高的传染病，一旦发病，几乎100%致死。目前，全球有150多个国家和地区有狂犬病流行，年死亡病例数约59,000例，是致死人数最多的动物源性传染病。其中，亚洲地区的狂犬病病例数居全球首位，估计年死亡病例达30,000例。

面对如此严峻的公共卫生威胁，在被猫狗等可能携带狂犬病病毒的动物抓伤、咬伤后，需及时接种狂犬病疫苗。然而，面对市面上不同技术路线的狂犬病疫苗和不同的接种程序，大众往往存在诸多抉择困难与认知模糊。本文将基于世界卫生组织（WHO）、美国疾控中心免疫实践咨询委员会（ACIP）及相关监管机构的最新文件，为您客观梳理狂犬病疫苗的科学选择与接种策略。

一、狂犬病疫苗生产的基础：细胞基质与培养工艺

目前上市的狂犬病疫苗主要基于两种细胞基质生产：Vero细胞和人二倍体细胞。二者均经过全球主流监管机构的严格验证，符合国际国内相关质量标准，在临床上均有长期的安全性和有效性数据支持。

Vero细胞系自1962年建立以来，已成为全球疫苗工业化生产的主流平台之一，广泛应用于脊髓灰质炎、狂犬病、手足口病等多种疫苗的生产。人二倍体细胞传代次数有限（约50代后会衰老），凭借其工艺特点，成为疫苗产品管线的补充。在WHO在现行有效的2018年版文件中，从未认定任何细胞培养技术路线为"金标准"，对所有细胞培养技术路线采取完全平行的对待原则。近年来，在Vero细胞这一成熟的工艺平台上，培养工艺的持续升级是重要技术方向——从传统含血清培养体系向无血清培养体系的转变，正是其中最具代表性的进步。

二、无血清培养工艺：狂犬病疫苗的技术升级

传统细胞培养过程中，添加牛血清是为细胞提供生长因子的常规做法。随着生物制药技术的发展，无血清、无动物源性成分的培养体系已成为行业升级的重要方向。

1.无血清Vero细胞疫苗工艺科普：无血清工艺的核心优势在于培养基成分明确且可控。去除血清后，原辅材料的标准化程度显著提升，有利于降低批次间的差异，简化下游纯化流程，同时也减少了因血清蛋白残留可能导致的过敏反应风险。

2.全球各大权威监管机构作出明确的指导与规范

世界卫生组织（WHO）：在2003年《关于生物及制药产品相关传染性海绵状脑病的指导准则》中明确指出，在任何生物制品或药品的制造过程中，最为理想的情况是避免使用牛来源的原辅料。

欧洲药品质量管理局（EDQM）：在2023年欧洲药典中针对用于生产细胞治疗及基因治疗医药产品的生物源性原材料，要求在制造细胞基质的药品时，可能的情况下避免使用动物来源的成分。

美国食品药品监督管理局（FDA）：在2024年《人或动物细胞系来源的生物技术产品病毒安全性评估行业指南》中强调，制造商在生产过程中应尽可能避免使用人源及动物源原材料（例如人血清、牛血清、猪胰蛋白酶）。

中国国家药监局（《中华人民共和国药典》2025年版）：明确规定禁止使用来自牛海绵状脑病疫区的牛源性原材料。同时在生物制品病毒安全性控制要求中强调：应尽可能选择无病毒安全风险或低风险的原材料和辅料用于生物制品生产。

三、不同接种程序有何区别：为何WHO与ACIP推荐“简易四针法”？

目前，全球主流的狂犬病疫苗接种程序主要有三种：

传统五针法：第0、3、7、14、28天各接种1剂。（周期长达近一个月）

2-1-1法：第0天在左右上臂各接种1剂，第7、21天各接种1剂。（首次需接种2剂）

简易四针法：第0天、第3天、第7天各接种1剂，第14—28天中任意一天接种1剂，共4剂。（接种时间最短至14天）

美国疾控中心免疫实践咨询委员会（ACIP）早在2009年即已正式推荐简易四针法（第0、3、7天各1剂，第4剂在第14~28天任选1天），据ACIP于2010年发表的《Use of a Reduced (4-Dose) Vaccine Schedule for Postexposure Prophylaxis to Prevent Human Rabies》报告指出，4剂疫苗联合狂犬病免疫球蛋白（RIG）即可引发充足的免疫反应，同时该推荐具备坚实的临床前动物实验依据：实验室使用了从啮齿动物到非人灵长类动物的多种模型评估减少剂量的可行性。

随后，世界卫生组织（WHO）在2010年首次将简易四针法、"2-1-1"四针法与五针法并列推荐，至2018年立场文件基于大量临床试验数据，明确推荐简易四针法与"2-1-1"四针法，指出暴露后第14天无论是否联合被动免疫制剂，中和抗体均可达到有效保护水平（≥0.5IU/ml），因此可将5剂程序缩短为4剂。

在此国际共识基础上，我国于2019年在中华医学会发布的《狂犬病暴露预防处置专家共识》中正式将简易四针法（第0、3、7、14天，或第14~28天的任意1天各1剂）列为推荐方案之一，与5针法、”2-1-1”四针法并列，但明确免疫功能低下者仍应接受5针免疫程序。2023版《狂犬病暴露预防处置工作规范》也明确规定：“如国家批准新的程序，按最新要求执行。“ 这一演变历程充分体现了暴露后免疫程序在循证基础上的灵活优化，而简易四针法在此基础上全程仅需14天即可完成，较五针法缩短两周，能为暴露者提供更快捷的免疫保护。

显著降低不良反应风险与提升卫生经济学效益

有效性与安全性：现代狂犬病疫苗的不良反应虽不常见，但每次接种都可能发生独立的临床不良反应。发表于《Biomedical and Environmental Sciences》2024年第37卷第2期的一项研究比较了五针方案与WHO新推荐的简易四针方案，在185名狂犬病暴露者的临床试验中，采用简易4针方案（0、3、7、14天）的暴露者，接种第4剂后14天（即第28天）的RVNAs（狂犬病毒中和抗体）阳转率达到100% ，与完成5针后14天（第42天）的阳转率和抗体水平无显著差异（P>0.05）。四针法在确保与五针法安全性相当的前提下，通过减少一剂接种，客观上规避了因额外注射可能带来的不良反应风险，且当前研究证据均未提示该程序会增加其他安全性隐患，从而在保障有效性的同时进一步优化了接种体验。

更经济便捷：上述研究同样证实，简易4针方案在保证免疫效果的前提下，减少了1剂次接种和1次就诊，全程最快仅需14天即可完成免疫，且第4针在第14~28天内任意一天延迟接种对免疫效果无显著影响，受种者减少了交通费用和误工时间，依从性更高。医护人员也能腾出更多时间救治其他患者；在疫苗供应紧张时能更合理地分配资源，为临床操作提供了充分的灵活性。

总结

在2026年的今天，面对狂犬病暴露，我们应以科学的数据和权威指南为准绳。人二倍体和Vero细胞两种基质产品均安全有效；采用无血清工艺的Vero细胞疫苗，去除了动物血清，在安全性上更进一步。而在接种程序上，简易四针法（0,3,7,14天——28天）凭借扎实的临床实验数据、确切的流行病学保护效力、更低的独立不良反应风险和更好的经济性，已成为国际公认的优选方案。科学防狂，从打破误区开始。