髓鞘“救星”！腰果壳中的一种化合物，居然可以修复受损的神经

范德比尔特大学医学中心的一个研究小组在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上报告说，在实验室实验中，腰果壳中发现的一种化合物可以促进髓磷脂（myelin）的修复。

髓鞘是一种保护神经的鞘，由施旺细胞和髓鞘细胞膜组成。这种覆盖物遭受的损伤——脱髓鞘（demyelination）——是多发性硬化症（MS）和一些中枢神经系统相关疾病的标志。在多发性硬化症患者中，免疫系统会错误地攻击神经周围的这层“绝缘层”。当“绝缘层”消失时，信号就很难传递出去，从而导致协调性、肌肉和视力方面的问题。脱髓鞘疾病——包括潜在感染性疾病、自身免疫性疾病或代谢原因相关的疾病等也容易因此在人体内“泛滥成灾”。

在最新研究中，腰果酸（又称阿卡纳酸，anacardic acid）成为了拯救髓磷脂和髓鞘的“救星”。腰果的外壳由两层坚壳组成，中间包含有强烈的腐蚀性物质，这种物质就是腰果酸。

在实验观察中，他们利用腰果酸时催增IL-33的产出量，髓鞘基因和蛋白质的表达也随之增加，从而促进了中枢神经系统（CNS）的再髓鞘化。

“我们认为这是一个令人兴奋的发现，它为寻找治疗多发性硬化症和其他脱髓鞘疾病的方法提供了新的途径。”该论文的主要作者Subramaniam Sriram和神经免疫学部门主任William C. Weaver表示。

之前由Subramaniam Sriram领导的一项研究表明，一种叫做白介素33 (IL-33)的蛋白质可以诱导髓鞘的形成。IL-33是一种免疫反应调节剂，而多发性硬化症是一种自身免疫性疾病。

腰果壳中的化合物被称为腰果酸（anacardic acid）。Subramaniam Sriram和他的团队之所以对它感兴趣，是因为它能抑制一种参与基因表达的酶，即组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferase, HAT)，而且他们发现，任何抑制组蛋白乙酰转移酶的物质都会诱导IL-33的产生。

最新研究报告包括一系列新的发现，指出了腰果酸对脱髓鞘疾病的潜在治疗用途：

- 在体外，将该化合物添加到主要负责髓鞘-少突胶质细胞前体细胞（OPCs）的大鼠细胞中，刺激IL-33的诱导，并迅速增加髓鞘基因和蛋白的表达，包括髓鞘碱性蛋白的剂量依赖性增加（随着剂量的增加，髓鞘基本蛋白的水平也会增加）；

- 在两种脱髓鞘动物模型中，该化合物增加了表达IL-33的OPCs的相对存在，导致瘫痪减少；

- 在用该化合物治疗的脱髓鞘动物模型中，解剖和电镜显示髓鞘形成呈剂量依赖性增加。

Subramaniam Sriram表示:“这些惊人的结果清楚地推动了对心脏酸治疗脱髓鞘疾病的进一步研究。”不过，这些研究还处于非常早期的阶段，不能保证结果会延续到人类身上。同时研究小组表示，后续应该进一步开展相应的科研工作，研究腰果酸对这类脱髓鞘疾病的治疗。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源：https://www.sciencedaily.com/releases/2020/08/200817191737.htm

https://www.pnas.org/content/early/2020/08/11/2006566117

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