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重症风险高!新冠患者需要关注一种罕见基因突变

健康 前瞻网 2021-03-25 15:25

 

重症风险高!新冠患者需要关注一种罕见基因突变

一项针对年轻男性新冠肺炎患者的研究显示,一种罕见遗传变异与病症严重程度相关。

研究于3月23日发表在《eLife》上,标题为“COVID-19: Rare variants increase the risk of severe COVID-19”(COVID-19:罕见变异增加了重症COVID-19的风险),通讯作者为尼梅根拉德布杜姆传染病中心内科的Frank L van de Veerdonk。

我们已经知道,高龄和基础疾病是新冠肺炎危险因素,但这些因素无法完全解释不同患者病情严重程度的差异。有一些没有基础疾病的年轻男子同样需要住院、接受重症监护,甚至死亡,这表明或许有某些因素导致免疫系统缺乏。”

近年来的研究表明,控制干扰素的基因在调节新冠肺炎免疫应答中起着重要作用。干扰素是在病毒感染时由免疫细胞产生的。它与免疫细胞表面被称为Toll样受体(TLR)的分子一起工作,TLR检测病毒并启动免疫反应。

最近的一项研究在重症新冠肺炎年轻男性患者体内发现了TLR基因TLR7罕见突变。

于是,研究小组研究了156名年龄小于60岁的男性新冠肺炎患者,首先分析了轻度和重度患者X染色体上的所有基因,并确定TLR7基因是与疾病严重程度相关的最重要基因之一。

然后,他们搜索了整个数据库,并选择了年轻男性(不到60岁)。在79例有生命危险的新冠肺炎患者中有5例(6.3%)发现了罕见的TLR7错义突变,而在77例几乎没有症状的男性中没有类似的突变。他们还发现了3个60岁以上的男性也有同样的突变,2个重症、1个轻症。

为了将这些突变与免疫细胞反应联系起来,研究人员用一种启动TLR7基因的药物治疗康复患者的白细胞。结果显示,与正常免疫细胞中的TLR7活性相比,突变患者的免疫细胞中的TLR7基因被抑制。他们还发现,与正常白细胞相比,含有突变的细胞中干扰素水平较低。这证实了这些突变直接影响干扰素作为先天免疫反应的一部分的控制。

研究小组还挑出了两兄弟,其中一个有干扰素基因突变,一个是没有。结果,基因突变的人干扰素基因活性水平比他兄弟低得多,他本人也出现了重症新冠肺炎,而其具有正常干扰素基因的兄弟则无症状。

译/前瞻经济学人APP资讯组

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责任编辑: 4114RWL

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