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终于找到了!科学家发现Nsp1蛋白帮新冠病毒阻断免疫的机制

2020-11-08 09:56 前瞻网   
终于找到了!科学家发现Nsp1蛋白帮新冠病毒阻断免疫的机制

新冠病毒最阴险的伎俩之一是,它可以在不妨碍自身复制能力的情况下,阻断细胞产生保护性蛋白质的能力。

现在,由耶鲁大学研究人员组成多学科团队发现了新冠病毒阻断细胞蛋白(包括免疫分子)的机制。

“病毒本质上是对宿主细胞进行重新编程,通过了解这一机制,我们有望设计出新的治疗方法,”分子生物物理学和生物化学教授熊勇(音)说,他是发表在《分子细胞》杂志上的这项研究的合著者。

先前的研究表明,在新冠肺炎病毒中有一种病毒蛋白,即非结构蛋白1或Nsp1,能够阻断细胞产生新蛋白的能力。但是Nsp1在细胞中是如何工作的还不清楚。

利用先进的基因筛选和低温电子显微镜(cryo-EM),耶鲁大学的研究小组证明Nsp1是新冠肺炎最具致病性的病毒蛋白之一。在人类肺细胞中,它能显著改变宿主细胞基因的表达,并在本质上形成一个塞子,阻止核糖体(细胞的蛋白质制造机器)接收编码在信使RNA中的新蛋白质的遗传指令。

这是遗传物质的进入通道,一旦被阻断,就无法制造蛋白质。这一过程会影响身体许多部位的蛋白质生产,高水平的Nsp1可能有助于解释为什么有些人在感染病毒后表现不佳。

然而,为什么这种病毒在使细胞无法制造正常蛋白质后,仍能利用同一核糖体在细胞内复制,目前仍不清楚。

9月24日发表在《科学》杂志上的美国洛克菲勒大学霍华德·休斯医学研究所研究显示,在患有新冠肺炎的研究对象中,至少有3.5%的患者的抗病毒防御基因存在突变,至少有10%的重症患者产生的“自身抗体”不会攻击新冠病毒,反而会攻击免疫系统,在产生有害抗体的人群中,有94%都是男性。

他们在全球范围内招募3000多名严重新冠肺炎病患者作为样本。分析这些严重患者样本后,团队发现了年轻人和老年人的有害基因突变。在研究的659名严重患者中,有23名携带与生产抗病毒干扰素有关的基因错误。

此外,研究还发现携带有害抗体的男性比例达到了94%。对此,研究人员猜测这可能与X染色体上的突变有关。由于女性有两条X染色体,一条的缺陷可以由另一条来弥补,因此这种突变对女性的影响不大。但是对于只携带一个X的男性来说,即使是微小的基因错误也可能很严重。

此外,8月19日发表在《细胞现在》杂志上的一项研究表明,一些高水平的细胞因子可能也会阻止感染者发展长期免疫,因为据观察,受感染的患者只能产生很少的B细胞,而这类细胞是形成持久免疫反应所必需的。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

 

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