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破解世界性难题!中国科学家找到抑制狂犬病毒关键开关 EZH2蛋白是“靶点”

2020-09-22 11:37 前瞻网   

不久前,我国首部动物致伤诊治规范出炉,许多人一下子就联想到了狂犬病这种特殊的传染病。

的确与动物接触仍然有一定的风险——据悉,我国每年约有4000万人被猫狗咬伤。而狂犬病的治疗更是世界性难题,发病后的死亡率接近100%。此外,狂犬病并发症治疗也面临难度大、费用高等问题。

破解世界性难题!中国科学家找到抑制狂犬病毒关键开关 EZH2蛋白是“靶点”

狂犬病毒(RABV)是一种典型的嗜神经病毒,是狂犬病的病原体,狂犬病是一种全球知名的通常是致命的脑炎。因此,迫切需要开发新的治疗方法以及更便宜、更有效的狂犬病疫苗。

近日,华中农业大学狂犬病研究团队在国际学术期刊《基因组生物学》(Genome Biology)在线发表论文称,他们在揭示狂犬病致病新机制的研究方面取得新突破。在这一过程中,他们发现了抑制狂犬病毒的关键“开关”——它是一个表观遗传学的关键蛋白(EZH2),也是控制下游基因表达的一个开关。

破解世界性难题!中国科学家找到抑制狂犬病毒关键开关 EZH2蛋白是“靶点”

该团队表示,他们针对这一机制进行了持续5年的研究,最终通过高通量筛选和大数据分析率先发现了关键靶点。

研究结果表明,神经元性lncRNA可以通过阻断决定EZH2溶酶体降解的特定O-GlcNAcylation途径发挥有效的抗病毒功能,而不是通过传统的干扰素依赖途径。

多梳抑制复合物2 (PRC2)是一种具有表观遗传调控功能的蛋白复合物,可以维持标志着在早期发育阶段建立的转录抑制状态的组蛋白修饰。已知一些lncRNA与PRC2相互作用并将其引导到作用的染色质位点,从而定义了反式作用的lncRNA机制。而EZH2甲基转移酶是PRC2的催化成分,可与RNA相结合。

这也是首次在神经元中发现能通过降解EZH2来抑制病毒的长链非编码RNA(lncRNA),它被命名为EDAL。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

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责任编辑: 3976DBC

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