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科学家合成一种“诱饵受体”免疫蛋白:大大减缓肿瘤生长,甚至完全清除癌细胞

2020-07-02 10:22 前瞻网   

越来越多的癌症疗法研究成为了人们眼中的“救星”。除了“外科手术”、“化学疗法”、“放射疗法”这3种,近年来被称为第四种癌症疗法的“免疫疗法”成为了越来越受关注的焦点。想象未来有一天,所有的癌症都能被你自身的免疫系统所攻克,那该有多好!

不过,虽然不少科学家已经证明免疫疗法是一种有前途的潜在癌症治疗方法,但这其中仍有许多问题需要解决。近日,耶鲁大学公布的一项新研究中,研究人员发现,癌症会利用它来逃避免疫系统的“干扰信号”,最后就产生不了治疗效果。

有难点就意味着突破的可能。重要的是——耶鲁大学的科学们设计了一种合成的免疫蛋白,可以与之抗衡并进行反击。他们的研究结果近日发表在《自然》杂志上。

科学家合成一种“诱饵受体”免疫蛋白:大大减缓肿瘤生长,甚至完全清除癌细胞

这种免疫蛋白的天然形式——称为白细胞白介素18(IL-18),只是免疫系统部署的许多“武器”之一。具体来说,IL-18可以聚集T细胞和自然杀伤细胞来抵抗疾病,例如感染和癌症。结果,研究人员正在将其作为潜在的癌症治疗方法进行研究,但比较遗憾的是,它尚未在临床试验中显示出真正的益处。

为此,研究人员开始研究可能改变情况的对策,并且终于获得了成果。通常,IL-18通过与免疫细胞表面的受体结合来激活免疫细胞,但研究小组发现许多类型的癌症都含有大量表达白细胞白介素18的结合蛋白(IL-18BP)。它还与IL-18结合并阻止IL-18激活其他免疫细胞。在这种情况下,IL-18BP就像一种诱饵受体。

考虑到这种机制,团队研究了如何解决它。为此,他们使用了一种称为定向进化的过程,该过程模仿自然选择,将蛋白质引导至所需的特性——在这种情况下,这些蛋白质会忽略诱饵,而仅与真实的受体结合。在研究了大约3亿个IL-18变体之后,研究人员找到了他们想要的那那一个。

研究小组随后在具有多种不同肿瘤类型的小鼠中测试了他们新版的IL-18。果然,它减缓了肿瘤的生长,许多小鼠体内甚至成功地完全消除了癌细胞。

经过进一步检查,研究人员发现合成的IL-18可以增加“茎状干细胞”的数量,这种干细胞可以长期抵抗癌症。对于不引起炎症的“冷”肿瘤/良性肿瘤,该技术可能特别有用。

研究报告的合著者,耶鲁大学免疫肿瘤学中心临时主任马库斯·博森伯格(Marcus Bosenberg)表示:“由于IL-18可以作用于‘先天’免疫系统的细胞,例如自然杀伤细胞,所以它可能有效抵抗对传统免疫疗法有抵抗力的‘冷肿瘤’。这是一个未被满足的重要需求,也是IL-18方法准备解决的需求。”

尽管新型合成蛋白治疗癌症还需要经过更多药物的临床试验,但这也给免疫治疗提供了一个新的角度。该小组计划,明年开始,他们将对基于这种新的合成免疫蛋白的相关药物进行临床试验。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源:https://www.smalltechnews.com/archives/171476

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责任编辑: 3976DBC

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