每8小时就有1名女性死于卵巢癌 新疗法让癌细胞“压力山大”停止生长并死亡

今年，大约1500名澳大利亚女性将被诊断出卵巢癌，每8小时就有一名女性死于卵巢癌。

高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)是最常见的卵巢癌，占卵巢癌死亡人数的70-80%。虽然一些新的治疗方法已经被批准用于卵巢癌的治疗，但是总体生存率在过去的几十年里并没有提高。

5月26日，在《自然·通讯》杂志上发表的一项研究探索了治疗卵巢癌的新方法，论文题目为“CX-5461 activates the DNA damage response and demonstrates therapeutic efficacy in high-grade serous ovarian cancer”，CX-5461激活DNA损伤反应，在高级别浆液性卵巢癌中显示出治疗效果。

来自Peter Mac的研究人员报告说，HGSOC细胞对一种新疗法非常敏感，这种疗法会导致癌细胞停止生长，在某些情况下甚至死亡，并可能减缓人类卵巢癌在小鼠体内的生长。

这种新方法也适用于对目前使用的药物产生耐药性的癌症，为那些对目前的化疗标准产生耐药性的HGSOC患者提供了可能改善预后的希望。

这项新的治疗方法基于以下发现：癌细胞沉迷于制造核糖体的能力（核糖体是细胞生长所必需的蛋白质，这些蛋白质是其生长和生存所必需的），这项发现是基于Peter Mac和John Curtin医学院的科学家15年来的研究。

阻断核糖体产生途径的关键部分会导致癌细胞内部的压力水平飙升，导致DNA复制停滞，并导致生长停滞和癌细胞死亡。

“我们的早期研究显示，癌细胞非常依赖制造核糖体的能力，这种依赖可以被用来选择性地杀死它们。” Peter Mac的里克•皮尔森教授表示，他也是这项研究的资深作者。

“这是一个突破性的发现，确定了一种治疗癌症的全新方法，并导致了针对核糖体的一类新的抗癌药物的开发。”

这种新的核糖体靶向治疗被称为CX-5461，目前正处于早期临床试验阶段，用于治疗一些血癌，结果很有希望，研究人员希望将其扩展到包括HGSOC在内的实体癌症的治疗。

“我们特别感兴趣的是CX-5461是否对卵巢癌有效，因为我们预测它对DNA修复能力有缺陷的癌症最有效，这包括许多妇科癌症。”该研究的联合领导者、Peter Mac的伊莱恩·桑尼博士说。

在沃尔特和伊莉莎霍尔研究所与克莱尔·斯科特教授的合作下，Peter Mac的研究小组用CX-5461治疗了在小鼠体内生长为肿瘤的人类卵巢癌，并发现它们可以显著减缓肿瘤的生长。

如果与最近被FDA批准用于卵巢癌治疗的PARP抑制剂(PARPi)联合使用，它们可以显著缩小肿瘤，导致持久的肿瘤消退和延长生存期。

重要的是，CX-5461甚至在“无法治愈”的HGSOC中也有效，而这种HGSOC之前已经对常规化疗和PARPi产生了耐药性。

“我们非常兴奋地发现，这种新的治疗方法在某些卵巢癌中显示出了疗效，而其他任何治疗方法都不会产生任何反应。” 桑尼博士说。

下一步将是测试CX-5461是否对患有HGSOC的妇女有效，特别是对已出现耐药性疾病的患者有效。

皮尔森教授说:“我们相信这种方法有很大的前景，我们对CX-5461在耐药血癌患者身上的早期临床试验尤其令人鼓舞。试验显示，这种疗法具有良好的耐受性，并显示出抗肿瘤活性。”

译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源：

https://medicalxpress.com/news/2020-05-approach-stress-cancer-cells-effective.html

https://www.nature.com/articles/s41467-020-16393-4

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