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避免细胞因子风暴!研究提出:新冠感染早期可考虑适当抑制免疫
2020-05-08 11:05 前瞻网   

一项新研究表明,在感染新冠早期阶段暂时抑制人体的免疫系统,可以帮助患者避免出现严重症状。

这项研究称,人体的两个主要防御系统之间的相互作用,可能导致某些患者的免疫系统“超速”运转。

该研究日前发表在《医学病毒学杂志》(the Journal of Medical Virology)上。

人体的第一道防线——即先天免疫反应(innate immune response),是在感染后立即开始的,就像步兵追赶外来入侵者一样,它会杀死病毒和受其破坏的任何细胞。第二道防线是适应性免疫反应(adaptive immune response),如果有任何病毒残留,则会在几天后开始,利用它对病毒的了解来动员各种“特种部队”,例如T细胞和B细胞。

研究人员使用“靶细胞有限模型”(一种为理解病毒感染的动力学而开发的通用数学模型),研究了与一般流感患者相比,新冠患者的两种免疫反应如何起作用。

流感是一种快速传播的感染,攻击上呼吸系统表面的某些靶细胞,并在2-3天内杀死几乎所有靶细胞。这些细胞的死亡使病毒失去了更多的感染目标,并给了先天性免疫足够的反应时间,在适应性系统发挥作用之前清除了几乎所有病毒。

适应性免疫反应太早

但是,对于靶向整个呼吸系统(包括肺部)中表面细胞的新冠肺炎而言,其平均潜伏期为6天,且疾病进展缓慢得多。

数学模型表明,适应性免疫反应可能会在靶细胞耗尽之前开始,从而减慢感染速度,并干扰先天免疫反应快速杀死大部分病毒的能力。

南加州大学凯克医学院分子微生物学和免疫学系副教授、该研究的通讯作者Weiming Yuan表示:“最危险的在于,随着感染的继续下去,它将动员其多层的整个适应性免疫反应。” “病毒活动时间越长,可能导致免疫系统反应过度。这一机制称为细胞因子风暴,它会杀死健康细胞,造成组织损伤。”

先天性与适应性免疫反应之间的相互作用也可能解释了为什么某些新冠患者会经历2次疾病发作,在最终变得更糟之前似乎有所好转。

该研究的首席研究员Sean Du则表示:“某些新冠患者在症状明显减轻后可能会复发。” “适应性免疫和先天免疫应答的共同作用可能会暂时将病毒降低至较低水平。但是,如果病毒没有完全清除,并且靶细胞再生,则病毒可以再次占据并到达另一个峰。”

违反直觉的治疗

该研究表明,具体免疫反应的“时机”可能是相当重要的一项因素。最具有启发性的结果是它建议的一种预防两种免疫反应之间相互作用的治疗方法。

Sean Du表示:“基于数学模型的结果,我们提出了一种违反直觉的想法,即在疾病过程的早期应用适当的免疫抑制剂药物的短期方案,这样可以改善患者的预后。”

“使用正确的抑制剂,我们也许能够延迟适应性免疫反应,并防止其干扰先天免疫反应,从而可以更快地消除病毒和感染的细胞。”

在中国进行的一项小型研究显示,接受免疫抑制剂(如皮质类固醇)的患者比未接受免疫抑制剂的患者有更好的疗效。

研究人员说,下一步可能是每天测量新冠患者的病毒载量和其他生物标志物,以查看数据是否验证了数学模型。还需要更多的临床前研究,包括在动物模型中进行的实验,以证明早期免疫抑制治疗的功效。

这项研究得到了美国国家过敏和传染病研究所(R21AI149365)的支持,部分得到了美国国立卫生研究院(P30CA014089)对南加州大学诺里斯大学综合癌症中心的资助。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源:https://www.sciencedaily.com/releases/2020/05/200501184320.htm

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责任编辑: 3976DBC

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